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题为“癌症免疫治疗中的靶向 GITR——没有完美的知识”的新研究观点已发表在Oncotarget上。

在这个新的视角中，来自匹兹堡大学医学中心 (UPMC)、匹兹堡大学、威尔康奈尔医学院和威尔康奈尔医学研究生院的研究人员 Diwakar Davar 和 Roberta Zappasodi 讨论了糖皮质激素诱导的 TNFR 相关蛋白 (GITR) )，属于 TNFR 超家族(TNFRSF)，可刺激获得性免疫和先天免疫。GITR 广泛表达于免疫细胞，特别是调节性 T 细胞 (Treg) 和自然杀伤 (NK) 细胞。

作者指出： “鉴于 GITR 具有促进 T 效应器功能并阻止 Treg免疫抑制的潜力，它是癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。”

临床前，GITR 激动剂已证明单独使用以及与多种药物(包括 PD-1 阻断剂)联合使用具有强大的抗肿瘤功效。多种 GITR 激动剂已进入临床，尽管这些药物的使用体验令人失望。最近对抗体结构、效价和 Fc 功能在介导抗肿瘤功效中的作用的机制见解可能可以解释临床前数据和观察到的临床功效之间的一些明显不一致或不一致。

总体而言，迄今为止使用 GITR 激动剂获得的临床结果已经证明了基于临床前研究的预期免疫细胞群的特异性免疫效果。然而，这些作用尚未对人类癌症患者产生实质性的治疗活性。对人类癌症中 GITR 激动的免疫反应的日益深入的了解已经澄清了该领域药物开发特有的新问题，包括 Ab 结构(单特异性和双特异性 mAb 以及共刺激 GITR 配体)、Ab 价和 Fc 功能。